La découverte de cette nouvelle méthode de diagnostic précoce de l'Alzheimer[1] héréditaire, nous la devons peut-être aux rois de France! Pourquoi? Qui, ayant un proche de la famille atteint de la maladie d’Alzheimer, ne s'est jamais posé ces questions sur les risques d'Alzheimer héréditaire?
Peut-on diagnostiquer une forme de la maladie d'Alzheimer héréditaire plusieurs années à l'avance ? Mes enfants ont-ils un risque de déclencher cette maladie neurodégénérative ? Vais-je être atteint aussi ? C'était le cas du fils d'un patient de 80 ans venu en consultation pour des troubles de mémoire.
Alzheimer héréditaire: surpise lors d'un test ADN
Lors d'une enquête généalogique en consultation mémoire[2], le fils d'un patient octogénaire souffrant de troubles de mémoire, a réalisé un test ADN pour savoir s'il avait des risques de développer la maladie d'Alzheimer ou une pathologie neuro-évolutive. Lorsque le médecin gériatre Jan-Cédric Hansen (à Pacy-sur-Eure, Normandie) reçoit le test ADN... c'est la suprise.
En consultant les résultats de son séquençage génétique complet, le médecin découvre que sa signature génétique correspond exactement à la lignée royale des Bourbons.
De cette curiosité, naît une nouvelle méthode de dépistage généalogique pour Alzheimer. Publiée en janvier dans le dossier spécial de la revue française de gériatrie[3], l'étude marque un changement majeur dans le dépistage et la prévention de la maladie d’Alzheimer héréditaire.
Comment diagnostique-t-on la maladie d'Alzheimer par la génétique ?
Bien qu'en constante augmentation de par le vieillissement de la population, la maladie d'Alzheimer est encore mal comprise et difficile à dépister. Si l'hérédité ne représente qu'1% des cas de la maladie neurodégénérative, les patients atteints d'une forme d'alzheimer héréditaire ont tendance à la développer avant 65 ans, voire avant 50 ans. Jusqu’à présent, ce caractère biologique était facile à déceler par le biais d'un test biogénétique.
Jusqu'à aujourd'hui, une simple prise de sang pouvait détecter 3 gènes responsables de la maladie d'Alzheimer héréditaire :
- PSEN1 : situé sur le chromosome 14, ce gène aide à la production de la protéine préséniline 1. Avec plus de 180 mutations différentes répertoriées, plus de 50 % des patients porteurs d’une mutation de PSEN1 développent la maladie avant 40 ans.
- PSEN2 : situé sur le chromosome 1, ce gène synthétise de la préséniline 2. Avec plus de 10 mutations retrouvées, les premiers troubles ont tendance à se déclarer entre 47 et 69 ans.
- APP : situé sur le chromosome 21, l'APP produit de la protéine précurseur du peptide amyloïde. Les personnes porteuses d'une des 20 mutations déclenchent une maladie entre 37 et 64 ans.
La transmission de ces gènes est “autosomique dominante”. Ce qui signifie qu'une seule copie anormale du gène provenant de l'un des parents suffit à causer des problèmes cérébraux. Chaque personne atteinte a une chance sur deux de transmettre le gène mutant à sa progéniture.
Toutefois, la dernière découverte du Dr. Hansen apporte plus de précision sur l'identification des cas familiaux jusqu'alors considérés comme aléatoires.
Le dépistage d'Alzheimer héréditaire : une découverte majeure
Pour répondre à l'hypothèse d'un diagnostic héréditaire via le séquençage génétique, une équipe internationale, appelée Researchers Enhancing Alzheimer's Diagnostic (READ), a plus récemment élaboré une méthode de "congruence génétique et généalogique" afin d'identifier les cas familiaux de cette maladie cérébrale.
Résultat génétique: plus de 20 allèles liés à Alzheimer
Suite à l'analyse, l'équipe de scientifiques révèle la présence d'au moins 20 allèles en lien avec la maladie dégénérative. Autrement dit : si deux malades diagnostiqués partagent 20 allèles communs, quels qu'ils soient, ce sont des cas familiaux méconnus, selon le READ.
Ces recherches permettent d'accélérer le diagnostic, car il faut souvent 3 ou 4 ans après les premiers symptômes pour l'établir.
Pour le président de France Alzheimer, Joël Jaouen, cette nouvelle approche offre :
- une réponse aux familles dépistées,
- l'anticipation de la prise en charge des symptômes et l'évolution de la maladie,
- un diagnostic différentiel précoce, à tout âge.
Une démarche inédite sur le plan de la politique publique et juridique, éthique, sociologique, gériatrique et territoriale.
La congruence génétique et généalogique
Pour fonder cette technique d'analyse des données génétiques et généalogiques du patient et de sa famille, les chercheurs ont collaboré avec des experts internationaux :
- des professionnels de la santé
- des inspecteurs de l'action sanitaire et sociale de l'agence régionale de santé (ARS),
- des universitaires et des membres du secteur privé,
- des experts en politique et économie de la santé.
- Services médicaux des forces armées allemandes.
L'objectif de ces travaux ? Réaliser un diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer et de maladies apparentées comme Parkinson, ainsi qu'identifier des cas familiaux considérés jusqu'à présent comme irréguliers.
Les outils pour faciliter la consultation mémoire
Pour mettre en œuvre ce dépistage, les chercheurs abordent différents concepts théoriques en lien avec les symptômes de la démence. Pour aider les professionnels de la santé à distinguer les formes sporadiques (non héréditaires) de la maladie des formes familiales (héréditaires) masquées, ils enseignent et proposent différents outils :
- Des techniques génétiques et généalogiques.
- La construction d'un arbre généalogique pour comprendre les antécédents familiaux de la maladie d'Alzheimer,
- Les conditions nécessaires pour prescrire un examen génétique en consultation mémoire.
- Une autre démarche mathématique, appelée méthode bayésienne, qui détermine l'ancêtre commun le plus récent d'une famille atteinte du syndrome d'Alzheimer.
Un dépistage basé sur l’ADN
La découverte d'une nouvelle branche de la dynastie royale française
En plus d'offrir un nouvel espoir en dépistage précoce pour Alzheimer héréditaire, cette identification des facteurs moléculaires remet en question toute la descendance des rois de France.
En utilisant la congruence génétique et généalogique pour déterminer les risques Alzheimer d'un patient, le médecin, le Dr Hansen, révèle que cet homme est un descendant direct des Bourbons, une dynastie royale française.
Cette découverte, partagée dans un éditorial signé par Alan James, professeur d'histoire au King's College London et chercheur-résident de l’Institut d’études avancées (IEA) à Paris, établit un nouvel ordre de succession des rois de France en intégrant cette nouvelle branche des Bourbons. En devenant l'unique lignée masculine directe des Bourbons, le fils passe devant le Comte de Paris !
Un pas de plus dans la prévention d’Alzheimer héréditaire
Parce qu'elle représente un progrès important pour la santé publique et la recherche médicale, cette reconnaissance de dépistage précoce de la maladie héréditaire d'Alzheimer ne passe pas inaperçue.
Car, en plus de permettre aux individus à risque de prendre des mesures préventives pour ralentir la progression de la démence ou bénéficier de traitements médicaux pour lutter contre la perte d'autonomie cognitive; ce diagnostic aide les familles à mieux comprendre leurs risques génétiques de développer cette pathologie du cerveau liée à l'âge, en planifiant leur avenir en conséquence.
Cette nouvelle étape invite à relever un autre défi médical majeur : trouver des thérapies préventives et curatives pour la maladie d'Alzheimer et ses symptômes.
En attendant, des tests et diagnostics de la maladie d’Alzheimer existent comme le test des 5 mots de Dubois et les 3 tests pour détecter l’Alzheimer en quelques minutes.
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[1] Alzheimer
La maladie d’Alzheimer est une maladie qui affecte le cerveau, entraînant des pertes de mémoire et des difficultés à penser clairement, rendant progressivement les tâches quotidiennes plus difficiles.
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La consultation mémoire est un rendez-vous avec un spécialiste pour vérifier et évaluer les problèmes de mémoire et de cognition chez la personne âgée.
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[3] Gériatrie
La gériatrie est une spécialité médicale qui se concentre sur la santé et les soins des personnes âgées.
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